2019年(nián)全球淋巴癌發病率調查結果顯示，我國淋巴瘤發病率約為(wèi)6.3/10萬人，每年(nián)新發病例約為(wèi)9萬人 ，已成為(wèi)我國男性的(de)第八大高(gāo)發惡性腫瘤（占比約2.1%）。雖然目前已上市CD19-CAR-T（如(rú)Kymriah，yescarta）細胞療法對B細胞淋巴瘤有較好的(de)療效，但是需要自(zì)體采血，制備周期長(cháng)、價格昂貴，普通人難以負擔；市面上還有CD3/CD19雙特異性抗體治療可(kě)供選擇，但是其全身性給藥易産生細胞因子(zǐ)風暴等嚴重的(de)毒副作用。因此，迫切地(dì)需要新的(de)治療方法。
溶瘤病毒是一(yī)類能夠選擇性地(dì)感染、複制和(hé)破壞腫瘤細胞的(de)腫瘤殺傷型病毒，此類産品的(de)生産工藝成熟，可(kě)以大批量制備“現貨”型治療藥物，大大降低(dī)制作的(de)時間和(hé)費用成本。2015年(nián)，Talimogene laherparepvec（T-VEC）成為(wèi)首個被FDA批準的(de)溶瘤病毒，用于惡性黑色素瘤的(de)治療，而後聯合PD-1抗體治療，療效倍增。這是由于溶瘤病毒可(kě)誘導全身性抗腫瘤免疫反應，起到更好的(de)抗腫瘤作用。
近日，榮谷生物研發團隊攜手浙大二院、浙江省人民醫院的(de)專家團隊在Nature子(zǐ)刊《Blood Cancer Journal》發表了研究成果“CD19-targeted BiTE expression by anoncolytic vaccinia virus significantly augments therapeutic efficacy againstB-cell lymphoma”。該團隊研發了一(yī)種能編碼 CD19 特異性BiTE的(de)溶瘤痘苗病毒(OVV-CD19BiTE)，将免疫治療和(hé)溶瘤病毒治療整合一(yī)體化，并證明其有更高(gāo)效的(de)抗腫瘤作用。
在本研究中，研究團隊首先在體外證明了，OVV-CD19BITE能夠促進T 細胞的(de)活化和(hé)增殖，上調了CD4+和(hé)CD8+T細胞上的(de)活化标志物CD25、OX40和(hé)4-1BB，顯著誘導與T細胞耗竭相關的(de)PD-1表達。此外，OVV-CD19BITE能夠誘導T細胞介導的(de)旁觀者效應。
之後，研究團隊在體外進一(yī)步驗證了OVV-CD19BITE的(de)抗腫瘤作用。在NSG小鼠中，通過小動物活體成像體系可(kě)以看到，OVV-CD19BITE可(kě)以招募更多的(de)T細胞到腫瘤部位，并延長(cháng)T細胞的(de)生存時間，起到更好的(de)抗腫瘤作用。而通過瘤內(nèi)治療OVV-CD19BITE可(kě)以抑制腫瘤的(de)生長(cháng)，延長(cháng)小鼠的(de)生存期，并且可(kě)有效刺激腫瘤微環境內(nèi)CD3+T細胞、CD8+T細胞、活化CD8+T細胞和(hé)Th1細胞的(de)比例，改善了腫瘤微環境，将“冷”腫瘤轉變為(wèi)“熱”腫瘤；之後，為(wèi)了進一(yī)步模拟臨床上的(de)淋巴瘤，通過NSG小鼠全身成瘤，腹腔治療的(de)方法，進一(yī)步進行驗證。結果顯示，OVV-CD19BITE可(kě)以抑制腫瘤的(de)生長(cháng)，延長(cháng)小鼠的(de)生存期。并且，通過小動物活體成像體系可(kě)以看到，OVV-CD19BITE組有3隻小鼠的(de)腫瘤完全消退，得到了長(cháng)期的(de)生存。
最後，研究團隊進一(yī)步驗證了OVV-CD19BITE的(de)安全性。通過qPCR的(de)方法，隻有在腫瘤中可(kě)以檢測病毒的(de)存在，而在其他組織中沒有檢測到病毒的(de)殘留。說明該重組病毒的(de)安全性是比較好的(de)，為(wèi)進一(yī)步的(de)臨床試驗做(zuò)好了準備。
